文献信息：
O’Connell RM, Saha SK, Vaidya SA, et al. Type I interferon production enhances susceptibility to Listeria monocytogenes infection. J Exp Med. 2004;200(4):437–445. doi:10.1084/jem.20040712
IFN(IFN-alpha/beta)是第一个被发现的干扰素，它的名称来源就是因为此细胞因子能够干扰病毒的复制。当宿主细胞检测到病毒入侵时，就会诱导宿主细胞IRF3的磷酸化，入核，激活IFN-beta基因的转录。IFN-beta与IFN-I受体（IFNAR由IFNAR1和IFNAR2两个亚基要合成）结合，导致转录因子STAT1alpha/beta的磷酸化，诱导IFN靶基因的产生。
研发也发现，细菌产物，例如LPS也能诱导IRF3依赖的IFN-I基因的表达。
当Listeria monocytogens进入巨噬细胞的细胞质中，它就会诱导高水平的IFN-beta，Ryan M. O’Connell的文章就是分析了IFN I系统中各种组分的缺失对Lm感染小鼠的影响。IRF3缺陷的小鼠对病毒感染易感，但对Lm感染有抗性。同时对Lm抗性的增强伴随着脾脏细胞的凋亡[1]。
Fig1A-Lm感染BMDM后，在4h后能够诱导强烈的IRF3转核。1h后NFkappaB活化（p65在核中能检测到）。
NF-κB在哺乳动物中该家族有5种蛋白，分别为：RelA（p65，这个是要进核的，因此要检测这个指标），RelB，c-Rel，p50和p52。它们的N端有着高度保守Rel同源区（Rel homology region，RHR），RHR由N端结构域（N-terminal domain，NTD）和C端结构域（C-terminal domain，CTD）连接而成，在CTD上有一个核定位区域(nuclear-localization sequence, NLS)，负责与DNA结合、二聚体化和核易位。RelA（p65）、c-Rel和RelB的C端存在反式激活结构域（transactivation domain，TD）使得其激活目标基因。p50和p52只有RHR而缺乏TD，因此，p50和p52同源二聚体并不能激活基因转录，而是作为一种抑制分子存在，它们在细胞内通常各自以其前体p105和p100的形式存在。NF-κB二聚体的抑制蛋白家族（IκB）包含传统的IκB蛋白（IκBα，IκBβ，IκBε），NF-κB前体蛋白（p100，p105），以及核IκB(IκBζ , Bcl-3, and IκBNS)。IκB通过其C末端特定的锚蛋白重复序列(ankyrin repeat–containing domain ，ARD)与NF-κB结合，并覆盖NLS阻止NF-κB向细胞核内转移。细胞外信号因子与细胞膜上的受体结合，开启了一连串下游的反应。受体蛋白接受刺激后先活化IκB激酶（IKK）。IKK将细胞内NF-κB·IκB复合物的IκB亚基调节位点的丝氨酸磷酸化，使得IκB亚基被泛素化修饰，进而被蛋白酶降解，从而释放NF-κB二聚体。自由的NF-κB会进入细胞核，与有NF-κB结合位点的基因结合，启动转录进程。
Fig1B-MyD88，IRF3，IFNAR1的BMDM感染LM后，分析IFN-beta的表达（qPCR），MyD88，IFNAR1缺陷的BMDM正常分泌IFN-beta，但IRF3缺陷后，无法正常分泌IFN-beta。
Fig1C-IFN-I一旦生成，就会通过IFNAR来诱导STAT1的磷酸化（IFN-I和II都能激活下游的STAT1分子的磷酸化）。
MyD88对激活STAT1无影响，但是IRF3则参与STAT1的磷酸化。IFNAR是IFN-I的作用靶点，因此IFNAR的缺失也会导致STAT磷酸化的缺失。
Fig1中的数据说明，Lm与某些病毒一样，能够诱导IFN-beta产生，进而通过IRF3依赖的形式激活STAT1，而非MyD88依赖的途径。
Fig2A-IRF3敲除后，小鼠抵抗Lm增强；
Fig2B-IRF3敲除后，小鼠的肝脏，脾脏Lm下降；
Fig2C-IRF3敲除后，小鼠肝脏损伤程度降低。
Fig2的数据说明，IRF3的活化抑制小鼠抵抗Lm。
Fig3A-IFNAR1敲除后，小鼠对LM的抵抗增强；
Fig3B-野生鼠感染Lm，polyI:C(模拟RNA病毒感染，诱导IFN-I产生)，LM+ polyI:C明显能增加小鼠的死亡；这说明IFN-I抑制了小鼠对抗Lm的能力；
Fig3C-野生型小鼠用poly I:C处理后，Lm含量上升；
Fig3的数据说明，polyI:C在感染过程中的干扰素能促进Lm感染。
Fig4A-IFNAR敲除后，对IL-6，IFN-gamma无影响；
Fig4B-IFNAR敲除后，对IP-10，TGTP，IRF1，IL-6无影响。但Mx1，PKR，TRAIL，Daxx有影响，它们的表达都降低，这说明这几个基因是IFN I的靶基因，其中TRAIL，PKR与Daxx是与促凋亡相关的靶基因。以前有研究发现，Im能诱导巨噬细胞通过IFN-I发生凋亡。由于脾脏中这几个细胞表达量有所下降，同时脾脏是由多种细胞构成的，作者研究了Lm感染巨噬细胞后，这些基因的变化。IFNAR敲除细胞的表现与脾脏的表现类似。
Fig5A-TUNEL是判断细胞凋亡的手段，TUNEL+在普通细胞中的明显升高，在IFNAR敲除的细胞中明显减少。在IRF3中同样如此。